Disulfiram 25

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Disulfiram Disulfiram (vendus sous les noms commerciaux Antabuse et Antabus) est un médicament découvert dans les années 1920 [1] et utilisés pour soutenir le traitement de l'alcoolisme chronique en produisant une sensibilité aiguë à l'alcool. Il bloque le traitement de l'alcool dans le corps en inhibant l'acétaldéhyde déshydrogénase. provoquant ainsi une réaction désagréable lorsque l'alcool est consommé. Disulfiram devrait être utilisé en conjonction avec des conseils et de soutien. Disulfiram est également étudié comme traitement pour la dépendance à la cocaïne, car elle empêche la dégradation de la dopamine (un neurotransmetteur dont la libération est stimulée par la cocaïne); les résultats de la dopamine en excès dans une anxiété accrue, pression artérielle plus élevée, l'agitation, et d'autres symptômes désagréables. Plusieurs études ont rapporté qu'il a une activité antiprotozoaire, aussi bien. [2] [3] Le disulfiram fait l'objet de recherches pour une utilisation dans le traitement du cancer et dans le traitement de la recherche de durcissement du VIH (pour activer le réservoir de cellules CD4 + au repos infectées par le VIH). [4] Contenu Les usages L'abus d'alcool Sous le métabolisme normal. l'alcool est décomposé dans le foie par l'enzyme alcool déshydrogénase à l'acétaldéhyde. qui est ensuite converti par l'enzyme acétaldéhyde déshydrogénase de l'acide acétique inoffensif. blocs de Disulfiram cette réaction au stade intermédiaire en bloquant l'acétaldéhyde déshydrogénase. Après consommation d'alcool sous l'influence de disulfirame, la concentration en acétaldéhyde dans le sang peut être de cinq à dix fois supérieure à celle observée au cours du métabolisme de la même quantité d'alcool seul. Comme acétaldéhyde est l'une des principales causes des symptômes d'une "gueule de bois", ce produit réaction négative immédiate et grave pour la consommation d'alcool. Environ cinq à 10 minutes après la consommation d'alcool, le patient peut ressentir les effets d'une gueule de bois sévère pendant une période de 30 minutes à plusieurs heures. Les symptômes incluent des rougeurs de la peau, accélération du rythme cardiaque, essoufflement. la nausée. vomissement. lancinante des maux de tête, troubles visuels, confusion mentale, syncope posturale. et un collapsus circulatoire. Disulfiram ne doit pas être pris si l'alcool a été consommé au cours des 12 dernières heures. [5] Il n'y a aucune tolérance à disulfirame: plus elle est prise, les plus forts de ses effets. Comme disulfirame est absorbé lentement à travers le tube digestif et éliminé lentement par le corps, les effets peuvent durer jusqu'à deux semaines après la prise initiale; par conséquent, l'éthique médicale exigent que les patients doivent être pleinement informés au sujet de la réaction disulfiram-alcool. [6] Une étude de neuf ans publiée en 2006 a révélé que l'incorporation de disulfirame supervisé et un carbimide composé de calcium lié à un programme de traitement complet a donné lieu à un taux de plus de 50% de l'abstinence. [7] Disulfiram ne réduit pas les envies de l'alcool, donc un problème majeur associé à ce médicament est extrêmement mauvaise observance. Une étude classique de Fuller (1986) qui a suivi les alcooliques chroniques pour une période d'un an n'a trouvé aucune différence statistiquement significative dans les taux d'abstinence entre le groupe qui a reçu disulfiram et le groupe qui n'a reçu que des conseils. La raison de cette constatation est que seulement 20% des sujets du groupe de disulfirame ont été estimés en bonne conformité avec le schéma thérapeutique. [8] Les méthodes pour améliorer la conformité comprennent des implants sous-cutanés, qui libèrent le médicament en continu sur une période allant jusqu'à 12 semaines, et supervisé les pratiques de l'administration, par exemple, ayant le médicament administré régulièrement par son conjoint. Bien que le disulfirame est resté le traitement pharmaceutique la plus commune de l'abus d'alcool jusqu'à la fin du 20ème siècle, il est aujourd'hui souvent remplacé ou accompagné de nouveaux médicaments, principalement la combinaison de naltrexone et acamprosate. qui tentent directement de traiter des processus physiologiques dans le cerveau associés à l'abus d'alcool. Cancer Lorsque disulfiram crée des complexes avec des métaux (complexes de dithiocarbamate), il est un inhibiteur du protéasome [9] et peut représenter une nouvelle approche de l'inhibition du protéasome. [10] Les essais cliniques sont recommandés. [11] Un essai clinique de disulfiram avec le gluconate de cuivre contre le cancer du foie est menée dans l'Utah (ClinicalTrials. gov Identifier: NCT00742911) et un essai clinique de disulfiram comme adjuvant contre le cancer du poumon qui se passe en Israël (ClinicalTrials. gov Identifier: NCT00312819) . Effets secondaires Les effets secondaires les plus communs (en l'absence d'alcool) sont la somnolence, des maux de tête, et un goût métallique ou d'ail dans la bouche, bien que des effets secondaires plus graves peuvent se produire. [12] tryptophol. un composé chimique qui induit le sommeil chez l'homme, est formé dans le foie après le traitement de disulfirame. [13] Les cas de disulfiram neurotoxicité ont également eu lieu, causant extrapyramidal et d'autres symptômes. [14] Disulfiram perturbe le métabolisme de plusieurs autres composés, y compris l'acétaminophène, [15] théophylline [16] et la caféine. [17] Cependant, dans la plupart des cas, cette perturbation est légère et se présente comme une augmentation de 20-40% de la demi-vie du composé à des doses typiques de disulfirame. Préparation De même substances agissant En médecine. le terme «effet disulfiram» fait référence à un effet indésirable d'un médicament en particulier en provoquant une hypersensibilité désagréable à l'alcool. semblable à l'effet provoqué par l'administration de disulfirame. Antibiotiques (nitroimidazoles), par exemple métronidazole sulfonylurées de première génération. par exemple. tolbutamide Plusieurs médicaments céphalosporines, y compris céfopérazone et cefotetan. qui ont un fragment N-méthylthio-tétrazole Griséofulvine. un médicament antifongique oral Temposil. ou cyanamide de calcium, citrate, a la même fonction que le disulfirame, mais elle est plus faible et plus sûr. Coprine. qui métabolise à 1-aminocyclopropanol, un produit chimique ayant les mêmes effets métaboliques que disulfirame. Il se produit naturellement dans le contraire comestible bouchon d'encre commune champignon (coprinopsis atramentaria), d'où son nom familier de «fléau de tippler". Des réactions similaires ont été enregistrées avec clavipes Clitocybe et luridus Boletus. bien que l'agent de ces espèces est inconnue. Histoire L'action de la drogue a été découverte par hasard en 1948 par des chercheurs Erik Jacobsen, Jens Hald et Keneth Ferguson à la société pharmaceutique danoise Medicinalco. [18] La substance était destinée à fournir un remède pour les infestations parasitaires; cependant, les travailleurs testant la substance sur eux-mêmes ont signalé des symptômes graves après la consommation d'alcool. Disulfiram est actuellement vendu sous les noms commerciaux Antabuse et Antabus. fabriqué par Odyssey Pharmaceuticals. Voir également Les références ↑ US Patent 1782111 - Méthode de fabrication Thiuramdisulphides Tetra-alkylés ↑ Nash, T; Rice, WG (1998). "efficacités de médicaments à doigts de zinc actif contre Giardia lamblia". Les agents antimicrobiens et la chimiothérapie 42 (6): 1488-1492. PMC ↑ Bouma, M. J .; Snowdon, D .; Fairlamb, A. H .; Ackers, J. P. (1998). "L'activité de disulfiram (bis (diethylthiocarbamyl) disulfure) et ditiocarb (diéthyldithiocarbamate) contre métronidazole sensible et - résistant à Trichomonas vaginalis et Tritrichomonas foetus \ In Process Citation]". Journal of Antimicrobial Chemotherapy 42 (6): 817-20. PMID ↑ Doyon, Geneviève; Zerbato, Jennifer; Mellors, John W .; Sluis-Cremer, Nicolas (2013). "Disulfiram réactive latente VIH-1 expression par l'appauvrissement de la phosphatase et de la tensine homolog". SIDA 27 (2): F7-F11. PMID ↑ "informations Disulfiram FDA officiel, les effets et les utilisations secondaires.". Récupérée 2011-04-11. ↑ Wright, Curtis; Moore, Richard D. (1990). "Traitement de l'alcoolisme Disulfiram". The American Journal of Medicine 88 (6): 647-55. PMID ↑ Krampe, Henning; Stawicki, Sabina; Wagner, Thilo; Bartels, Claudia; Aust, Carlotta; Ruther, Eckart; Poser, Wolfgang; Ehrenreich, Hannelore (2006). «Suivi de 180 patients alcooliques jusqu'à 7 ans après le traitement ambulatoire: Impact de l'alcool répulsifs sur les résultats". Alcoholism: Clinical and Experimental Research 30 (1): 86-95. PMID ↑ Fuller, Richard K .; Branchey, L; Brightwell, DR; Derman, RM; Emrick, CD; Iber, FL; James, KE; Lacoursiere, RB et al. (1986). "Le traitement de l'alcoolisme Disulfiram: une étude coopérative Veterans Administration". JAMA 256 (11): 1449-1455. PMID displayauthors = suggéré (aide) ↑ Cvek, B .; Dvorak, Z. (2007). «Le ciblage des Nuclear Factor-kB et protéasome par dithiocarbamate complexes avec des métaux". Conception Current Pharmaceutical 13 (30): 3155-67. PMID ↑ Cvek, Boris; Dvorak, Zdenek (2008). "La valeur de l'inhibition du protéasome dans le cancer". Drug Discovery Today 13 (15-16): 716-22. PMID ↑ Wickström, Malin; Danielsson, Katarina; Rickardson, Linda; Gullbo, Joachim; Nygren, Peter; Isaksson, Anders; Larsson, Rolf; Loevborg, Henrik (2007). «Profilage pharmacologique de disulfirame en utilisant des lignées de cellules tumorales humaines et de cellules tumorales humaines provenant de patients." Pharmacologie Biochemical 73 (1): 25-33. PMID ↑ "Disulfiram Side Effects". Drogues. Récupéré le 6 Novembre de 2010. ↑ Cornford, E M; Bocash, W D; Braun, L D; Crane, P D; Oldendorf, W H; MacInnis, A J (1979). "La distribution rapide de tryptophol (éthanol 3-indole) dans le cerveau et d'autres tissus». Journal of Clinical Investigation 63 (6): 1241-8. PMC ↑ Boukriche, Yassine; Weisser, Isabelle; Aubert, Pascale; Masson, Catherine (2000). "résultats de l'IRM en cas d'apparition tardive neurotoxicité induite par disulfirame". Journal of Neurology 247 (9): 714-5. PMID ↑ Poulsen, H. E .; Ranek, L .; Jørgensen, L. (1991). 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Vanguard Natural à Acheter Encore Stake pour 380 millions $ Vanguard Natural Resources LLC a déclaré qu'il achètera la participation de Denbury Resources Inc. dans Encore Energy Partners LP pour 380 millions $, donnant Vanguard pleine propriété de commandité de Encore. Encore, un producteur de pétrole et de gaz naturel avec des réserves prouvées équivalentes à environ 43,4 millions de barils de pétrole, a augmenté le plus en quatre mois. La transaction va stimuler la production nette consolidée de Vanguard de 80 pour cent et des réserves de 67 pour cent, chef de la direction Scott W. Smith a déclaré à une conférence téléphonique après l'annonce aujourd'hui. L'achat, qui comprend 46 pour cent des unités communes de Encore, est le plus grand jamais pour Vanguard, formé en 2006 pour acheter et développer des champs pétroliers et gaziers matures aux États-Unis Le prix d'achat est de 8 pour cent en dessous de la valeur de marché de Encore, sur la base d'hier prix de clôture, Eric Hagen, analyste chez Lazard capital Markets, a écrit dans une note aux clients aujourd'hui. "Nous croyons que cette transaction renforcera notre présence sur le marché de l'acquisition en raison de notre plus grande taille et la durée des opérations», a déclaré Smith à l'appel. Encore, basé à Fort Worth, Texas, possède des actifs pétroliers et gaziers dans sept États du centre et de l'ouest américains, selon la déclaration. Comme un soi-disant maître société en commandite, il est exonéré de l'impôt sur le revenu fédéral et verse la majeure partie de ses flux de trésorerie aux porteurs de parts. La transaction, qui devrait être finalisée d'ici la fin de l'année, va ajouter 5 à 10 pour cent des flux de trésorerie l'année prochaine de Vanguard et en 2012, directeur financier Richard Robert a déclaré lors de la conférence téléphonique. Vanguard prévoit de prendre en charge les opérations sur le terrain le 1er janvier, a déclaré Smith. Vanguard a déclaré qu'il financera la transaction avec des prêts et jusqu'à 80 millions $ en unités communes, selon la déclaration. Denbury, basée à Dallas, fait couler le partenariat après avoir constaté "exigences de fonds propres projetés substantiels" pour le développement de certains domaines, la société a déclaré dans un communiqué 30 Avril. Vanguard a augmenté de 85 cents, soit 3,4 pour cent, à 25,99 $ à 16h13 à New York Stock Exchange de négociation composite. Denbury a baissé de 5 cents à 18,12 $. Encore a augmenté de 95 cents, ou 4,8 pour cent, à 20,66 $, le plus depuis le 10 Juin. RBC Marchés des Capitaux est le conseiller financier de Vanguard et Vinson Elkins LLP est le conseiller juridique de la société.

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