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traitement Darifenacin pour vessie hyperactive chez les patients qui ont exprimé leur insatisfaction avec un traitement antérieur de antimuscarinique à libération prolongée Comment citer Zinner, N. Kobashi, KC Ebinger, U. Viegas, A. Egermark, M. Quebe-Fehling, E. et Koochaki, P. (2008), le traitement Darifenacin pour vessie hyperactive chez les patients qui ont exprimé leur insatisfaction à libération prolongée antimuscarinique avant thérapie. International Journal of Clinical Practice, 62: 16641674. doi: 10.1111 / j.1742-1241.2008.01893.x Auteur de l'information Recherche clinique Western, Inc. Torrance, CA, USA Virginia Mason Medical Center, Seattle, WA, USA Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ, USA Novartis Pharma AG, Bâle, Suisse Procter and Gamble Pharmaceuticals Corporation, Cincinnati, OH, USA * Dr N. Zinner, recherche clinique occidentale, 23441 Madison Street, Suite 140, Torrance, CA 90505, USA Tel. + 1 310 373 9452 Fax: + 1 310 378 0342 Email: wewedoc @ aol Divulgations Norman Zinner a agi à titre de consultant et / ou haut-parleur ou mené des recherches pour Allergan, Astellas, Eli Lilly, Esprit, GlaxoSmithKline, Indevus, Novartis, Pfizer et Watson. Kathleen C. Kobashi a agi à titre de consultant et / ou haut-parleur ou mené des recherches pour Novartis, Astellas et Coloplast. Ursula Ebinger et Andrea Viegas sont des employés de et propres actions, Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ, USA. Mathias Egermark et Erhard Quebe-Fehling sont des employés de et propres actions, Novartis Pharma AG, Bâle, Suisse. Pat Koochaki est un employé de Procter and Gamble Pharmaceuticals Corporation, Cincinnati, OH, USA. La réutilisation de cet article est autorisée conformément aux Creative Commons Deed, Attribution 2.5, ce qui ne permet pas l'exploitation commerciale. Histoire de publication Problème publié en ligne: 15 octobre 2008 Article d'abord publié en ligne: 22 septembre 2008 Document reçu Avril 2008, accepté Juillet 2008 Résumé Introduction et objectif: 1 semaine dans l'année écoulée). Méthodes: de la perception de la vessie Condition (PPBC), la satisfaction des patients avec le traitement, la fréquence de miction et numéro d'urgence et incontinence urinaire (UUI) épisodes. Les événements indésirables (EI) ont également été enregistrées. Résultats: Au total, 497 patients ont été traités (84,1% de femmes). traitement Darifenacin a entraîné des améliorations statistiquement significatives dans les scores ppbC, la fréquence de miction, l'urgence et des épisodes UUI de base à 12 semaines. Les améliorations ont été similaires pour les patients précédemment traités par ER oxybutynine ou la toltérodine ER. Plus de 85% des patients a exprimé sa satisfaction avec la darifénacine. Comme indiqué dans d'autres études, les effets indésirables les plus fréquents étaient la bouche sèche et la constipation, mais ceux-ci rarement donné lieu à l'arrêt du traitement, qui était globalement faible. Conclusions: Dans cette étude, ppbC scores et OAB symptômes ont été significativement améliorés, et la satisfaction était élevé pendant le traitement par la darifénacine (7,5 / 15 mg) chez les patients qui étaient insatisfaits du traitement antimuscarinique précédent. Ce qui est connu Il a été suggéré que le traitement avec les agents antimuscariniques les plus couramment utilisés pour la vessie hyperactive, prolongée et à libération immédiate (ER et IR) oxybutynine et la toltérodine, peut échouer à cause de problèmes avec la non-conformité et l'arrêt patient avant bénéfice thérapeutique maximal peut être atteint. Les données démontrant que les patients mécontents d'un traitement OAB particulier peuvent bénéficier de l'utilisation d'un autre antimuscarinique font défaut. Quoi de neuf Cette étude est la première à montrer que le traitement de darifénacine peut être associée à des améliorations significatives par rapport au départ symptômes d'hyperactivité vésicale, les patients perception des résultats du traitement et de la satisfaction de traitement chez les patients qui avaient exprimé l'insatisfaction avec la thérapie antimuscarinique ER avant. Cette étude utilise une échelle de satisfaction du patient unique, conçu pour ressembler à des questions réelles posées par un médecin. introduction Les traitements médicamenteux pour la vessie hyperactive (OAB) peut échouer en raison du non-respect ou l'arrêt. Ces questions sont fréquemment observées dans la pratique clinique et ont été illustrés dans une récente évaluation des deux à libération prolongée (ER) et des formulations à libération immédiate des agents antimuscariniques les plus couramment utilisés pour OAB, oxybutynine et la toltérodine, dans un plan régional de santé géré. L'une des conclusions est que la persistance était globalement faible et des données plus rapportés par les patients sur les résultats de la thérapie médicamenteuse OAB sont nécessaires pour améliorer la compréhension de la non-adhérence et cessations (1). En particulier, la perception de l'efficacité et de la tolérance du patient peut être un outil utile pour prédire si les patients restent sur le traitement ou non. Parmi les agents antimuscariniques nouveaux, darifénacine a été identifié comme ayant particulièrement élevé de sélectivité in vitro pour le M 3 sous-type de récepteurs muscariniques considéré comme responsable de la contraction du détrusor (2,3). L'efficacité, la tolérabilité et l'innocuité de la darifénacine dans le traitement de l'OAB sont bien établies. Pour certains patients OAB, le passage à une autre antimuscarinique pourrait obtenir une amélioration de leurs symptômes. Cependant, des données démontrant que les patients déjà mécontents d'un traitement OAB particulier peuvent bénéficier de l'utilisation d'un autre agent font souvent défaut. Ici, nous avons évalué les rapports de patients de bénéficier d'un traitement et de la satisfaction avec le traitement, l'efficacité clinique, la tolérabilité et des paramètres de sécurité au cours du traitement de la darifénacine dans un open-label, étude de 12 semaines chez les patients qui avaient exprimé leur mécontentement à l'efficacité et / ou des effets secondaires avec le traitement préalable avec des formulations ER d'oxybutynine ou de toltérodine pour OAB. Ces données sont complétées par une nouvelle mesure de la satisfaction des patients, une variable qui, dans la pratique clinique, peut être directement liée à l'observance du patient et de la persistance avec la thérapie à travers diverses spécialités médicales. Matériaux et méthodes Étudier le design Ce fut une de 12 semaines, open-label, un seul bras, étude multicentrique pour évaluer le patient perception des avantages de traitement avec le traitement de la darifénacine chez les patients avec OAB qui avaient exprimé leur mécontentement à un traitement préalable avec des formulations ER d'oxybutynine ou la toltérodine, pour des raisons dont l'insuffisance l'efficacité et les effets indésirables (EI) ou les deux. L'étude (NCT00366002) a été menée dans 78 centres aux Etats-Unis entre Juin 2006 et Septembre 2007, conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation harmonisées Directives tripartites pour les bonnes pratiques cliniques, avec les réglementations locales en vigueur et aux principes éthiques énoncés dans la Déclaration d'Helsinki. Un consentement éclairé écrit a été obtenu à partir de chaque participant à l'étude. Les patients La population étudiée était composée d'hommes et de femmes (Précédent question d'évaluation du traitement à la visite d'étude 1). la rétention des patients sur le traitement devait être élevé en raison de leur participation à un essai ouvert. Les patients avec un volume moyen quotidien urinaire 3 au cours de l'année précédente) ou la chirurgie urogénitale de l'année précédente ou hématurie inexpliquée au dépistage, ont également été exclus. La participation à un programme de rééducation vésicale ou toute thérapie électro-stimulation dans les 2 semaines précédant le dépistage a également été interdite. Les femmes en âge de procréer ont été tenus de ne pas être enceintes ou qui allaitent, et à l'aide des méthodes acceptables de contraception. traitements concomitants ont également été limités; l'utilisation de médicaments connus pour affecter la fonction de la vessie essentiellement urinaire (par exemple, les anticholinergiques, antispasmodiques, sérotonine-noradrénaline-recapture inhibiteurs) a été interdite à tout moment au cours de l'étude, mais des doses stables d'alpha-bloquants ou les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase ont été autorisés pour patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate. Traitements interdits pendant la période de présélection inclus agonistes cholinergiques, les inhibiteurs de la cholinestérase (par exemple béthanécol, donépézil et rivastigmine), les inhibiteurs puissants du cytochrome CYP3A4 (par exemple kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, le nelfinavir, la clarithromycine et néfazodone), des inhibiteurs puissants de la P-glycoprotéine (par exemple cyclosporine et vérapamil), des médicaments ayant des effets significatifs secondaires anticholinergiques (par exemple antidépresseurs tricycliques, sélectif recapture de la sérotonine-inhibiteurs et antihistaminiques de première génération) ou tout autre médicament expérimental. Le traitement et l'évaluation Après une période prescreening / lavage au cours de laquelle interdit les médicaments ont été abandonnées (à la visite d'étude 2), on a demandé aux patients de remplir un journal de la vessie pendant 5 jours consécutifs pour établir les symptômes de base et OAB gravité pendant les 7 jours avant la visite de référence (visite 3 ). Les patients éligibles ont ensuite reçu darifenacin 7,5 mg une fois par jour (QD) pour la première 2 semaines postbaseline; par la suite (à la visite 4) jusqu'à titration volontaire à la darifénacine 15 mg qd a été autorisé si le patient a nécessité une efficacité supplémentaire, et le traitement a été bien toléré. Down-titrage de darifénacine n'a pas été autorisé. Les autres patients ont reçu darifenacin 7,5 mg qd tout au long de l'étude (Figure 1). Figure 1. PSTB, la satisfaction des patients avec des avantages médicaux La variable d'efficacité primaire était le changement de base à fin de l'étude (visite 6) dans la partition sur le PPBC, six points questionnaire validé à l'échelle de Likert catégorique (4) dans lequel les patients de sélectionner l'une des six catégories qui décrivent le mieux leur état de la vessie, allant de. Les patients ont rempli le questionnaire PPBC au départ (visite 3) et après 6 et 12 semaines de traitement (à des visites 5 et 6 respectivement). Les patients ont également rempli un questionnaire exploratoire développé pour cette étude, la satisfaction des patients avec le traitement des avantages (PSTB) questionnaire, après 12 semaines de traitement (visite 6). Avant d'être mis en œuvre dans l'étude, le PSTB a subi des essais pilotes dans lesquels il a été montré pour contenir des éléments qui sont bien comprises et pertinentes pour les personnes souffrant d'hyperactivité vésicale. Partie I de la PSTB évalue la satisfaction générale avec les prestations de traitement reçu de la thérapie à l'aide d'une échelle de Likert en cinq points, avec cinq options de réponse allant de. L'efficacité a également été évaluée par rapport à la ligne de base après 2, 6 et 12 semaines de traitement (à des visites 4, 5 et 6 respectivement) en utilisant des données sur la fréquence de miction, l'urgence et les épisodes UUI collectées dans une vessie symptômes du papier journal de 5 jours sur cinq jours consécutifs pendant les 7 jours avant la visite d'étude. épisodes UUI ont été enregistrés en vérifiant à la fois la fuite urinaire et de l'urgence. Tolérabilité et la sécurité ont été suivis tout au long du procès basé sur aes, arrêts de traitement, les signes vitaux et les paramètres de laboratoire enregistrés lors de chaque visite d'étude. Analyse statistique La population en intention de traiter comprenait tous les patients qui ont reçu au moins une dose de médicament à l'étude. Une taille de 398 échantillon de l'étude a été calculé que 90% de puissance pour détecter un changement significatif par rapport au départ du score PPBC, en utilisant Wilcoxons essai signé rang et un niveau de signification bilatéral de 5%. En tenant compte d'un taux de retrait de 20%, 500 patients ont été calculés pour être requis pour l'étude. Le changement de base à l'étude fin (visite 6) PPBC (variable d'efficacité primaire) a été analysée par Wilcoxons essai signé rang pour tous les patients dans la population en intention de traiter ceux qui ont répondu au questionnaire PPBC tant au niveau de référence (visite 3) et postbaseline (visites 5 et / ou 6). Si les données de visite 6 étaient absents, visiter les données 5 ont été reportées (si disponible). Les chances d'amélioration du score PPBC ont été calculées comme le rapport entre la proportion de patients avec une amélioration et ceux qui ne l'amélioration, et utilisées pour calculer le rapport entre cotes pour l'amélioration dans les deux groupes de traitement précédents (oxybutynine ER vs. toltérodine ER). analyse de régression logistique de l'odds ratio résultant a été utilisé pour détecter les différences entre les groupes. Ces analyses ont également été effectuées a posteriori pour le sous-ensemble de patients qui recevaient ER oxybutynine ou la toltérodine ER au dépistage. variables de résultat secondaires rapportés par les patients inclus le changement de PPBC ligne de base pour visiter 5, et le pourcentage de patients classés comme ayant en fonction de leurs réponses à la PSTB (partie I) a également été calculé et exploré par un modèle de régression logistique ajustement pour l'âge, sexe et strate (traitement antérieur par ER oxybutynine ou la toltérodine ER). les résultats des symptômes cliniques fondées sur les réponses de la vessie de journal (nombre de mictions / jour, des épisodes d'urgence / semaine et épisodes UUI / semaine) ont été analysés par Wilcoxons essai signé rang lors des visites 5 et 6 et par la régression de Poisson ajustement pour la ligne de base, l'âge, le sexe et traitement antérieur. Les patients sans épisodes UUI au départ ne sont pas inclus dans l'analyse des épisodes UUI. En outre, une analyse post hoc a été menée afin d'évaluer l'ampleur du changement de base pour étudier fin dans les paramètres du journal de la vessie (fréquence de miction, l'urgence et les épisodes UUI) chez les patients ayant déclaré un changement dans le score PPBC de 0, 1, 2 ou 3. EI ont été résumés descriptivement pour la population en matière de sécurité, comprenant tous les patients qui ont reçu au moins une dose de darifénacine. Les résultats sont présentés ici pour toutes les variables préétablies inclus dans le plan d'analyse statistique et les analyses post hoc mentionnés. Résultats Les patients Sur 500 patients inclus, 497 patients ont reçu le médicament d'étude et comprenaient les populations en intention de traiter et de sécurité de l'étude. Cela comprenait 218 patients traités précédemment avec oxybutynine ER et 279 précédemment traités avec toltérodine ER, dont environ 34% (75/218 et 95/279 respectivement) recevaient encore ce traitement lors de la visite de dépistage. Ces deux sous-ensembles étaient comparables dans les données démographiques de base avec la population de l'étude globale (tableau 1). Il n'y avait aucune preuve d'épisodes UUI dans 17,1% de tous les patients à l'inclusion. Tableau 1. caractéristiques démographiques et de base pour les populations étudiées selon le traitement de la vessie hyperactive précédente Un total de 60 patients ont arrêté prématurément l'étude (31 préalablement traité avec oxybutynine ER et 29 précédemment traités par toltérodine ER). Les principales raisons de l'arrêt étaient indésirables (4,4%), le retrait du consentement (2,6%), l'écart de protocole (1,8%) et l'effet thérapeutique insatisfaisante (1,8%), et étaient comparables entre les patients précédemment traités par ER oxybutynine ou la toltérodine ER sauf pour le nombre d'écarts de protocole (huit patients précédemment traités par oxybutynine ER contre un précédemment traités par toltérodine ER). disposition des patients est résumée dans la figure 2. Figure 2. ITT, intention de traiter. * Trois patients ont été inclus, mais ne reçoivent pas de traitement La dose de darifénacine a été augmentée à 15 mg par jour pour 62,6% des autres patients dans l'étude à 2 semaines (302/482), comprenant 65,9% (137/208) préalablement traité avec oxybutynine ER et 60,2% (165/274) précédemment traité avec toltérodine ER. Efficacité: résultats rapportés par les patients Les scores ppbC pour le changement dans l'état de la vessie à partir de la ligne de base (tableau 2) ont été significativement réduits par 12 semaines de traitement par la darifénacine (p (visite 6 score moyen = 3,1). Tableau 2. Influence de jusqu'à 12 semaines de traitement par la darifénacine dose flexible sur PPBC et les symptômes cliniques L'effet de la darifénacine à améliorer PPBC était évident indépendamment du traitement précédent (tableau 2). Dans une analyse de régression logistique, les chances (et IC à 95%) pour l'amélioration de PPBC parmi les récipiendaires de ER oxybutynine ou la toltérodine ER étaient 2,08 (1,48, 2,92) et 1,77 (1,29, 2,43), respectivement. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les deux groupes de traitement préalable sur PPBC, avec un rapport de cotes pour l'amélioration de l'oxybutynine. les bénéficiaires de toltérodine de 1,17 (IC à 95%: 0,78, 1,77). Conformément à ces résultats, l'évaluation des réponses individuelles a indiqué que la plupart des patients (356/497, 72,8%) ont rapporté une amélioration de PPBC, avec 113 (23,1%) déclarant aucun changement après 12 semaines de traitement, et 20 patients (4,1%) signaler une augmentation de leur score PPBC (ie symptôme de détérioration). En outre, 110 des 230 patients (47,8%) des rapports après 12 semaines de traitement avec la darifénacine. Évaluation de la satisfaction globale à l'avantage de traitement utilisant le PSTB a montré que 405 patients (85,6%) étaient. Les niveaux de satisfaction ne sont pas statistiquement significativement influencées par le traitement précédent: cotes pour signaler la satisfaction (et IC à 95%) étaient de 4,35 (2,90, 6,53) chez les bénéficiaires oxybutynine ER précédentes et 5,23 (3,50, 7,80) pour les bénéficiaires toltérodine ER, ce qui représente un rapport de cotes ( IC à 95%) de 0,83 (0,50, 1,40). De même, la satisfaction des aspects individuels de l'état de l'OAB dans la partie II du questionnaire PSTB après 12 semaines était évident, avec des différences mineures selon le traitement précédent reçu (données non présentées). Efficacité: paramètres vessie journal traitement Darifenacin pendant 12 semaines a donné lieu à des améliorations significatives de la fréquence des mictions, des épisodes d'urgence et des épisodes UUI par rapport à la ligne de base, tant pour la population générale de l'étude et après stratification par un traitement préalable (tous les p 0,0001) (tableau 2). L'amélioration de ces symptômes OAB ont atteint une signification statistique dans les 2 semaines suivant le début du traitement de la darifénacine et semblaient améliorer encore après 6 et 12 semaines (figure 3). Une analyse post-hoc informel a indiqué que les réductions dans chacune des trois variables de la miction dans la population de l'étude d'ensemble à la fin de l'étude ont été systématiquement associés à l'augmentation du degré d'amélioration des scores ppbC. Figure 3. UUI, l'urgence de l'incontinence urinaire Dans une analyse de régression de Poisson, après ajustement pour la ligne de base, le sexe, l'âge et la thérapie précédente, l'efficacité de la darifénacine sur la fréquence de miction ne différait pas significativement entre les patients selon la précédente ER oxybutynine ou traitement ER toltérodine. Cependant, par rapport aux patients précédemment donnés oxybutynine ER, les patients ER toltérodine donnée précédemment connu significativement moins d'épisodes d'urgence à la fin de l'étude (de oxybutynine vs. toltérodine: moyenne ajustée 3,4 vs 3,0, médiane 2,2 vs 1,8, p = 0,0296) et nettement moins UUI épisodes après 2 semaines (moyenne ajustée 8,1 contre 7,9, médiane 4,2 vs 3,5, p = 0,0426), 6 semaines (moyenne ajustée de 6,1 contre 4,9, médiane 2,8 vs 1,4, p 0,0001) respectivement. Une enquête plus poussée a indiqué que cette apparemment une plus grande efficacité de la darifénacine sur les épisodes UUI chez les patients précédemment traités par toltérodine ER a également eu lieu chez les patients avec OAB plus sévère au départ (à savoir ceux qui ont déclaré au moins sept épisodes UUI par semaine au départ). Parmi ces patients précédemment donnés oxybutynine ER (n = 129) versus toltérodine ER (n = 159), le nombre d'épisodes UUI était relativement élevé après 2 semaines sur darifenacin 7,5 mg (moyenne ajustée 10,3 vs 10,7, médiane 5,6 vs 7,0 ); épisodes UUI ensuite diminué à 7,9 contre 6,6 (4,2 contre 2,8) après 6 semaines et 8,6 vs 6,8 (2,8 vs 2,8) après 12 semaines, respectivement. Cependant, il n'y avait pas de différences significatives selon un traitement préalable des taux de réponse de darifénacine à toute vitesse de coupure, à savoir la proportion de patients atteignant au moins 50%, 70% ou 90% de réduction dans les épisodes UUI par semaine (figure 4). Figure 4. UUI, l'urgence de l'incontinence urinaire La réponse à la darifénacine traitement en termes de jours secs était similaire entre les ER oxybutynine avant et les bénéficiaires toltérodine ER, avec 64,2% contre 64,5% des patients ayant obtenu au moins trois jours secs consécutifs, respectivement. Les données suggèrent que plus toltérodine ER - que oxybutynine patients ER-prétraité a réalisé un état proche de la continence et de contrôle de la vessie après 12 semaines de traitement avec la darifénacine, bien que la pertinence clinique de cette découverte reste à déterminer. À la fin de l'étude, les précédents bénéficiaires toltérodine ER 44,2% contre 51,0% oxybutynine précédente ER vs. atteint au moins cinq jours secs consécutifs sur darifénacine et 40,6% contre 48,2% atteint 8 vides par jour. Tolérabilité et la sécurité Les effets indésirables les plus courants au cours du traitement darifenacin étaient la bouche sèche (rapporté par 20,1% des patients) et la constipation (14,1%; tableau 3). Les deux événements ont été signalés un peu moins fréquemment par les patients précédemment traités par oxybutynine ER (16,1% bouche sèche et 11,0% constipation) que toltérodine ER (23,3% et 16,5% respectivement). Ces effets indésirables ont été bien tolérés, conduisant rarement à l'arrêt du traitement; seulement 10 (4,6%) et 12 (4,3%) patients traités précédemment avec ER oxybutynine ou la toltérodine ER interrompu darifenacin traitement en raison d'une AE, respectivement, et dans l'ensemble seulement 1,6% des patients ont abandonné en raison de la sécheresse buccale et de 0,8% en raison de la constipation. Il n'y avait pas de décès au cours de l'étude et aucune modification cliniquement significative des paramètres de laboratoire ou des signes vitaux. Sept patients ont connu de graves effets indésirables, dont aucun n'a été considéré comme lié au traitement par l'investigateur. Tableau 3. 2% de la population totale) Discussion Dans cette étude portant sur des patients qui ont exprimé l'insatisfaction avec le traitement de la vessie hyperactive préalable avec ER oxybutynine ou la toltérodine ER en raison de l'efficacité ou la tolérabilité problèmes insuffisants ou les deux, open-label administration de darifénacine pendant 12 semaines conduit à des améliorations dans la perception des patients de leur état de la vessie en corrélation avec des améliorations des symptômes cliniques (fréquence de miction, d'urgence et épisodes UUI). Ces améliorations ont été accompagnées d'un profil de tolérabilité favorable, résultant dans une grande majorité des patients (environ 86%) se disent satisfaits de traitement darifénacine. Les améliorations observées dans cette étude étaient comparables à ceux précédemment rapportés dans d'autres études avec des agents antimuscariniques. Par exemple, le score moyen PPBC diminué de référence 04.06 à 03.01 après 12 semaines de traitement darifenacin dans la présente étude, et 4,4 à 2,9 après 12 semaines de traitement solifénacine dans l'étude de VOLT (5). En outre, les réductions de la fréquence de miction, l'urgence et les épisodes UUI étaient comparables à ceux observés dans les études de darifénacine précédentes utilisant le même schéma posologique (6,7). améliorations OAB symptôme de notre étude étaient également comparables aux résultats rapportés dans l'étude VESlcare Efficacité et étude de recherche des États-Unis (VERSUS), dans laquelle les patients insatisfaits de traitement toltérodine ont été passés à la solifénacine (8), et une étude d'extension à long terme dans lequel les patients ont été autorisés à passer à ouvrir label solifénacine après traitement toltérodine double aveugle (9). L'incidence et la nature des effets indésirables rapportés dans cette étude étaient conformes à ceux rapportés dans les essais cliniques antérieurs avec darifénacine. Ces résultats sont en outre soutenues par des niveaux élevés de la persistance avec la thérapie darifénacine et bénéficier d'un traitement bien entretenu dans les études précédentes à long terme (plus de 2 ans dans la durée) (10,11). Cette étude ouverte a également évalué les niveaux de satisfaction des patients par l'utilisation d'une échelle nouvelle exploration de satisfaction (PSTB du questionnaire), qui a été conçu pour ressembler à des questions réelles posées par un médecin. Les patients ont été tenus de rappeler leurs expériences de traitement antimuscarinique précédente au départ, alors que les réponses de PSTB ont été enregistrés à la fin du traitement de darifénacine pour déterminer si ces patients exprimant l'insatisfaction avec leur antimuscarinique précédente atteint satisfaction avec darifénacine. résultats PSTB ont indiqué que plus de 85% des patients a exprimé sa satisfaction avec le traitement de la darifénacine. La satisfaction des patients peut être considérée comme un indicateur important de la qualité des soins dans diverses spécialités médicales. Satisfaction à l'égard du traitement est influencée par une combinaison de nombreux facteurs, qui vont au-delà des mesures traditionnelles évaluées dans des essais cliniques (amélioration à-dire des symptômes, et le type, la fréquence et la gravité des effets secondaires). L'intérêt pour la perception des patients de l'efficacité de leur traitement a augmenté ces dernières années, ce qui entraîne le développement récent de la Food and Drug Administration (FDA) des lignes directrices pour l'industrie pharmaceutique sur l'évaluation des résultats rapportés par les patients dans les essais cliniques (12) . Malgré cela, un consensus sur la meilleure approche pour évaluer la satisfaction de traitement dans la pratique clinique est encore à atteindre. Cette étude présente une nouvelle méthode pour évaluer la satisfaction des patients directement, ce qui prend en compte les situations cliniques réelles. Dans la majorité des patients (65,8%), un traitement antérieur était toujours en cours au moment de l'entrée dans l'étude, mais dans les autres cas, le traitement précédent aurait pu être interrompu jusqu'à un an avant l'entrée d'étude. Dans la pratique clinique, les visites chez le médecin se produisent généralement à des intervalles de rappel 6s de sa satisfaction de traitement, d'une manière similaire à la conduite de la présente étude. De même, le questionnaire de PSTB donné un aperçu des perceptions des patients de traitement de darifénacine à la fin de l'étude, qui ressemble à la situation rencontrée dans les consultations médicales de routine. Cependant, l'administration du questionnaire au cours d'une seule visite ne permet pas d'évaluer les changements dans la perception de traitement au fil du temps (ou entre un traitement et le suivant), et ce roman échelle bénéficierait d'une validation supplémentaire. Il y a quelques faiblesses dans cette étude qui devrait être noté. La satisfaction des patients vus dans cette étude reflète peut-être une réponse à un changement de traitement, plutôt que le médicament spécifique en soi. couplé avec satisfaction résultant d'une amélioration perçue dans l'ensemble des soins et une surveillance accrue associée à la participation à une étude clinique. Les coûts des médicaments des traitements antérieurs peuvent aussi avoir contribué à la satisfaction inférieure à la thérapie précédente, comparativement à un traitement gratuit fourni lors de la participation de l'essai clinique. Une étude longitudinale avec des traitements consécutifs et un enregistrement précis de la perception des patients des résultats immédiatement après la fin de chaque traitement serait nécessaire pour répondre précisément à la question de savoir si plus de patients sont satisfaits suivant darifenacin traitement que leur traitement antérieur. Comme l'arrêt du traitement antimuscarinique ER avant aurait pu avoir lieu jusqu'à 1 an avant l'entrée dans la présente étude, le rappel des patients de satisfaction avec le traitement antérieur peut ne pas être fiables. Cependant, malgré le faible nombre de patients recevant encore leur thérapie antimuscarinique précédente au début de l'étude (avant lavage), les résultats primaires dans ce sous-ensemble et la population totale de l'étude étaient presque identiques. Il serait également intéressant de déterminer si les patients de commutation à darifenacin restent satisfaits de la poursuite du traitement. De même, d'autres études sont nécessaires pour déterminer si la proportion de patients satisfaits et la durée de satisfaction diffèrent entre les traitements antimuscariniques. Le PSTB a été élaboré avec la participation des patients et mis à l'essai avec les patients afin d'assurer que les patients comprenaient les éléments du questionnaire et que les éléments mesurés paramètres qui étaient pertinents pour les patients. Cependant, il n'a pas été complètement validé selon la FDA projet de directives pour l'élaboration de nouveaux résultats rapportés par les patients dans les essais cliniques (12). D'autres recherches sont nécessaires pour établir la validité et la fiabilité du PSTB. mesures des résultats rapportés par les patients sont de plus en plus considérées comme des mesures importantes de la réussite du traitement, et même certains ont été décrits comme mieux que des mesures objectives (telles que le test urodynamique) pour évaluer l'efficacité du traitement (13,14). La présente étude a utilisé à la fois, un instrument bien connu validé (le PPBC) et un questionnaire exploratoire roman (le PSTB), avec les deux outils indiquant des niveaux importants de bénéficier de darifénacine traitement par rapport à la ligne de base, quel que soit le traitement antérieur reçu. Ces outils sont particulièrement importants pour observer les résultats du point de vue des patients, car ils reflètent les opinions subjectives de l'impact du traitement sur tous les aspects de la vie et de personnes par jour varient considérablement dans leurs résultats et les priorités ou les objectifs de traitement souhaités. En conclusion, les résultats de cette étude indiquent que la darifénacine 7.5 / 15 mg traitement QD peut être associée à des améliorations significatives par rapport au départ des symptômes d'hyperactivité vésicale et la perception du patient des résultats du traitement chez les patients qui ont exprimé leur mécontentement avec la thérapie antimuscarinique ER avant. Ainsi, darifenacin fournit une précieuse option de traitement pour ces patients. Remerciements Les auteurs tiennent à remercier le personnel des centres impliqués dans ce travail et l'équipe d'essai clinique pour leur collaboration d'experts et des patients qui ont participé à l'étude. Les auteurs tiennent aussi à remercier Jessica Colon de Novartis Pharmaceuticals Corporation, Prem Chandra de Novartis Healthcare (Mumbai) et Mary Goodsell de Acumed dans la préparation de ce manuscrit ont été fournis par Novartis Pharma AG. contributions auteur N. Zinner et K. Kobashi étaient les enquêteurs de l'étude, réalisée l'examen et l'interprétation de l'ensemble des tables et des résultats des analyses statistiques des données étude des données et à condition d'entrée dans et l'examen critique de toutes les ébauches manuscrites. Tous les auteurs ont approuvé l'article de soumission. U. Ebinger, A. Viegas et M. Egermark ont ​​participé à la conception de l'étude, étaient responsables de la conduite du procès, a supervisé la précision des résultats et aidés à la rédaction et l'examen critique du manuscrit. E. Quebe-Fehling était le statisticien en première instance et a été impliqué dans la conception de l'étude et l'analyse des données, ainsi que l'examen critique du manuscrit. P. Koochaki a été impliqué dans le développement et la mise en œuvre du questionnaire PSTB et a fourni un examen critique du manuscrit. Les références D 301. PubMed, Web of Science Times a cité: 16 Napier C. Gupta P. 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