Disulfiram 25

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Disulfiram Disulfiram (vendus sous les noms commerciaux Antabuse et Antabus) est un médicament découvert dans les années 1920 [1] et utilisés pour soutenir le traitement de l'alcoolisme chronique en produisant une sensibilité aiguë à l'alcool. Il bloque le traitement de l'alcool dans le corps en inhibant l'acétaldéhyde déshydrogénase. provoquant ainsi une réaction désagréable lorsque l'alcool est consommé. Disulfiram devrait être utilisé en conjonction avec des conseils et de soutien. Disulfiram est également étudié comme traitement pour la dépendance à la cocaïne, car elle empêche la dégradation de la dopamine (un neurotransmetteur dont la libération est stimulée par la cocaïne); les résultats de la dopamine en excès dans une anxiété accrue, pression artérielle plus élevée, l'agitation, et d'autres symptômes désagréables. Plusieurs études ont rapporté qu'il a une activité antiprotozoaire, aussi bien. [2] [3] Le disulfiram fait l'objet de recherches pour une utilisation dans le traitement du cancer et dans le traitement de la recherche de durcissement du VIH (pour activer le réservoir de cellules CD4 + au repos infectées par le VIH). [4] Contenu Les usages L'abus d'alcool Sous le métabolisme normal. l'alcool est décomposé dans le foie par l'enzyme alcool déshydrogénase à l'acétaldéhyde. qui est ensuite converti par l'enzyme acétaldéhyde déshydrogénase de l'acide acétique inoffensif. blocs de Disulfiram cette réaction au stade intermédiaire en bloquant l'acétaldéhyde déshydrogénase. Après consommation d'alcool sous l'influence de disulfirame, la concentration en acétaldéhyde dans le sang peut être de cinq à dix fois supérieure à celle observée au cours du métabolisme de la même quantité d'alcool seul. Comme acétaldéhyde est l'une des principales causes des symptômes d'une "gueule de bois", ce produit réaction négative immédiate et grave pour la consommation d'alcool. Environ cinq à 10 minutes après la consommation d'alcool, le patient peut ressentir les effets d'une gueule de bois sévère pendant une période de 30 minutes à plusieurs heures. Les symptômes incluent des rougeurs de la peau, accélération du rythme cardiaque, essoufflement. la nausée. vomissement. lancinante des maux de tête, troubles visuels, confusion mentale, syncope posturale. et un collapsus circulatoire. Disulfiram ne doit pas être pris si l'alcool a été consommé au cours des 12 dernières heures. [5] Il n'y a aucune tolérance à disulfirame: plus elle est prise, les plus forts de ses effets. Comme disulfirame est absorbé lentement à travers le tube digestif et éliminé lentement par le corps, les effets peuvent durer jusqu'à deux semaines après la prise initiale; par conséquent, l'éthique médicale exigent que les patients doivent être pleinement informés au sujet de la réaction disulfiram-alcool. [6] Une étude de neuf ans publiée en 2006 a révélé que l'incorporation de disulfirame supervisé et un carbimide composé de calcium lié à un programme de traitement complet a donné lieu à un taux de plus de 50% de l'abstinence. [7] Disulfiram ne réduit pas les envies de l'alcool, donc un problème majeur associé à ce médicament est extrêmement mauvaise observance. Une étude classique de Fuller (1986) qui a suivi les alcooliques chroniques pour une période d'un an n'a trouvé aucune différence statistiquement significative dans les taux d'abstinence entre le groupe qui a reçu disulfiram et le groupe qui n'a reçu que des conseils. La raison de cette constatation est que seulement 20% des sujets du groupe de disulfirame ont été estimés en bonne conformité avec le schéma thérapeutique. [8] Les méthodes pour améliorer la conformité comprennent des implants sous-cutanés, qui libèrent le médicament en continu sur une période allant jusqu'à 12 semaines, et supervisé les pratiques de l'administration, par exemple, ayant le médicament administré régulièrement par son conjoint. Bien que le disulfirame est resté le traitement pharmaceutique la plus commune de l'abus d'alcool jusqu'à la fin du 20ème siècle, il est aujourd'hui souvent remplacé ou accompagné de nouveaux médicaments, principalement la combinaison de naltrexone et acamprosate. qui tentent directement de traiter des processus physiologiques dans le cerveau associés à l'abus d'alcool. Cancer Lorsque disulfiram crée des complexes avec des métaux (complexes de dithiocarbamate), il est un inhibiteur du protéasome [9] et peut représenter une nouvelle approche de l'inhibition du protéasome. [10] Les essais cliniques sont recommandés. [11] Un essai clinique de disulfiram avec le gluconate de cuivre contre le cancer du foie est menée dans l'Utah (ClinicalTrials. gov Identifier: NCT00742911) et un essai clinique de disulfiram comme adjuvant contre le cancer du poumon qui se passe en Israël (ClinicalTrials. gov Identifier: NCT00312819) . Effets secondaires Les effets secondaires les plus communs (en l'absence d'alcool) sont la somnolence, des maux de tête, et un goût métallique ou d'ail dans la bouche, bien que des effets secondaires plus graves peuvent se produire. [12] tryptophol. un composé chimique qui induit le sommeil chez l'homme, est formé dans le foie après le traitement de disulfirame. [13] Les cas de disulfiram neurotoxicité ont également eu lieu, causant extrapyramidal et d'autres symptômes. [14] Disulfiram perturbe le métabolisme de plusieurs autres composés, y compris l'acétaminophène, [15] théophylline [16] et la caféine. [17] Cependant, dans la plupart des cas, cette perturbation est légère et se présente comme une augmentation de 20-40% de la demi-vie du composé à des doses typiques de disulfirame. Préparation De même substances agissant En médecine. le terme «effet disulfiram» fait référence à un effet indésirable d'un médicament en particulier en provoquant une hypersensibilité désagréable à l'alcool. semblable à l'effet provoqué par l'administration de disulfirame. Antibiotiques (nitroimidazoles), par exemple métronidazole sulfonylurées de première génération. par exemple. tolbutamide Plusieurs médicaments céphalosporines, y compris céfopérazone et cefotetan. qui ont un fragment N-méthylthio-tétrazole Griséofulvine. un médicament antifongique oral Temposil. ou cyanamide de calcium, citrate, a la même fonction que le disulfirame, mais elle est plus faible et plus sûr. Coprine. qui métabolise à 1-aminocyclopropanol, un produit chimique ayant les mêmes effets métaboliques que disulfirame. Il se produit naturellement dans le contraire comestible bouchon d'encre commune champignon (coprinopsis atramentaria), d'où son nom familier de «fléau de tippler". Des réactions similaires ont été enregistrées avec clavipes Clitocybe et luridus Boletus. bien que l'agent de ces espèces est inconnue. Histoire L'action de la drogue a été découverte par hasard en 1948 par des chercheurs Erik Jacobsen, Jens Hald et Keneth Ferguson à la société pharmaceutique danoise Medicinalco. [18] La substance était destinée à fournir un remède pour les infestations parasitaires; cependant, les travailleurs testant la substance sur eux-mêmes ont signalé des symptômes graves après la consommation d'alcool. Disulfiram est actuellement vendu sous les noms commerciaux Antabuse et Antabus. fabriqué par Odyssey Pharmaceuticals. Voir également Les références ↑ US Patent 1782111 - Méthode de fabrication Thiuramdisulphides Tetra-alkylés ↑ Nash, T; Rice, WG (1998). 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