Ethionamide 8

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Trecator (comprimés éthionamide, USP) Comprimés LA DESCRIPTION PHARMACOLOGIE CLINIQUE comprimés trecator ont été reformulés à partir d'un comprimé enrobé de sucre à un comprimé pelliculé. La C max pour les comprimés pelliculés (2,16 g / ml) (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Distribution L'éthionamide est rapidement et largement distribué dans les tissus et les fluides corporels après administration d'un comprimé enrobé de sucre, avec des concentrations dans le plasma et les différents organes étant à peu près égale. Des concentrations importantes sont également présents dans le liquide céphalo-rachidien après l'administration d'un comprimé enrobé de sucre. Répartition des éthionamide dans les mêmes tissus et les fluides corporels, y compris le liquide céphalorachidien après administration du comprimé pelliculé, n'a pas été étudié, mais ne devrait pas différer de manière significative de celui de la tablette enrobée de sucre. Le médicament est d'environ 30% lié aux protéines. La moyenne (SD) de volume orale apparente de distribution observée chez 40 volontaires sains après une dose orale de 250 mg de comprimés pelliculés était de 93,5 (19,2) L. Métabolisme Ethionamide est largement métabolisée en métabolites actifs et inactifs. Le métabolisme est supposé se produire dans le foie et jusqu'à 6 métabolites ont été isolés: 2-ethylisonicotinamide, carbonyle-dihydropyridine, thiocarbonyle-dihydropyridine, S-dihydropyridine oxocarbamoyl, 2-ethylthioiso nicotinamide et du sulfoxyde éthionamide. Le métabolite sulfoxyde a été démontré que l'activité anti-microbienne contre Mycobacterium tuberculosis. Élimination La moyenne (SD) la demi-vie observée chez 40 volontaires sains après une dose orale de 250 mg de comprimés pelliculés était de 1,92 (0,27) heures. Moins de 1% de la dose orale est éliminé sous forme éthionamide dans l'urine. Mécanisme d'action Éthionamide peut être bactériostatique ou bactéricide en action, en fonction de la concentration du médicament atteint au niveau du site de l'infection et la sensibilité de l'organisme infectieux. Le mécanisme d'action exact de l'éthionamide n'a pas été complètement élucidé, mais le médicament semble inhiber la synthèse de peptide dans les organismes sensibles. Microbiologie Activité in vitro Ethionamide présente une activité bactériostatique contre les organismes Mycobacterium tuberculosis extracellulaires et intracellulaires. Le développement de souches résistantes éthionamide de M. tuberculosis peuvent être obtenus par des sous-cultures répétées dans un liquide ou sur des supports solides contenant des concentrations croissantes de l'éthionamide. souches multirésistantes de M. tuberculosis peuvent avoir acquis une résistance à l'isoniazide et à l'éthionamide. Cependant, la majorité des isolats de M. tuberculosis qui sont résistantes à une sont généralement sensibles à l'autre. Il n'y a aucune preuve de résistance croisée entre l'éthionamide et acide para-aminosalicylique (PAS), la streptomycine, ou cyclosérine. Toutefois, les données limitées suggèrent que la résistance croisée peut exister entre l'éthionamide et thiosemicarbazones (i. e. thiacetazone), ainsi que l'isoniazide. Activité in vivo Ethionamide administré par voie orale d'abord diminué le nombre d'organismes de Mycobacterium tuberculosis cultivable dans les poumons de souris infectées H37Rv. La résistance aux médicaments mis au point avec la poursuite éthionamide en monothérapie, mais ne se produit pas lorsque les souris ont reçu éthionamide en combinaison avec la streptomycine ou l'isoniazide. TEST DE SENSIBILITE les tests de sensibilité Ethionamide ne doit être effectuée par des laboratoires qualifiés ou de référence. Deux normalisés dans les méthodes de sensibilité in vitro sont disponibles pour les tests éthionamide contre les organismes de M. tuberculosis. La méthode des proportions modifiées (CDC ou NCCLS M24-P) utilise un milieu d'agar Middlebrook 7H10 et Cohn imprégnée éthionamide à une concentration finale de 5,0 g / ml. Après 2 à 3 semaines d'incubation, les 99 valeurs MIC sont calculées en comparant la quantité d'organismes se développant dans le milieu contenant le médicament pour les cultures témoins. la croissance mycobactérienne en présence de médicament, d'au moins 1% de la croissance dans la culture de contrôle, indique la résistance. Le procédé de bouillon radiométrique BACTEC utilise l'appareil 460 pour comparer l'indice à partir des cultures témoins non traitées de la croissance des cultures cultivées en présence de 5,0 g / ml de éthionamide. Le strict respect des instructions du fabricant pour le traitement des échantillons et l'interprétation des données est nécessaire pour ce test. les résultats des tests de sensibilité obtenus par ces deux méthodes différentes ne peuvent pas être comparées à moins concentrations de médicaments équivalents sont évalués. La pertinence clinique de résultats des tests in vitro dans de susceptibilité pour les espèces de mycobactéries autres que M. tuberculosis en utilisant soit le radiométrique ou la méthode des proportions n'a pas été déterminée. INDICATIONS ET USAGE Trecator est principalement indiqué pour le traitement de la tuberculose active chez les patients avec M. tuberculosis résistantes à l'isoniazide ou de la rifampicine, ou quand il y a l'intolérance de la part du patient à d'autres médicaments. Son utilisation seul dans le traitement des résultats de la tuberculose dans le développement rapide de la résistance. Il est donc essentiel pour obtenir un ou plusieurs médicaments d'accompagnement approprié, dont le choix est basé sur les résultats des tests de susceptibilité. Si les tests de sensibilité indiquent que l'organisme du patient est résistant à l'un des médicaments antituberculeux de première ligne (ie l'isoniazide ou de la rifampicine) encore sensibles à l'éthionamide, éthionamide doivent être accompagnés d'au moins un médicament auquel la tuberculose isolat M. est connu pour être susceptible.3 Si la tuberculose est résistante à l'isoniazide et à la rifampicine, mais sensibles à l'éthionamide, éthionamide doivent être accompagnés par au moins deux autres médicaments pour lesquels la tuberculose isolat M. est connu pour être susceptible.3 Pour réduire le développement de bactéries résistantes du médicament et maintenir l'efficacité de Trecator et d'autres médicaments antibactériens, Trecator doit être utilisé seulement pour traiter ou prévenir des infections qui sont prouvées ou fortement soupçonné être provoquées par des bactéries sensibles. Quand la culture et de l'information de sensibilité sont disponibles, ils devraient être considérés dans le choix ou la modification de la thérapie antibactérienne. En l'absence de ces données, les modèles d'épidémiologie et de sensibilité locales peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie. l'inobservance des patients à un traitement prescrit peut entraîner l'échec du traitement et dans le développement de la tuberculose résistante aux médicaments, ce qui peut être la vie en danger et conduire à d'autres risques graves pour la santé. Il est donc essentiel que les patients adhèrent au régime de médicaments pour toute la durée du traitement. Directement thérapie observée est recommandée pour tous les patients recevant un traitement pour la tuberculose. Les patients chez lesquels M. organismes de tuberculose résistant aux médicaments sont isolés devraient être gérés en consultation avec un expert dans le traitement de la tuberculose résistante aux médicaments. CONTRE-INDICATIONS Ethionamide est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et chez les patients qui présentent une hypersensibilité au médicament. AVERTISSEMENTS L'utilisation de Trecator seul dans le traitement des résultats de la tuberculose dans le développement rapide de la résistance. Il est donc essentiel de donner un médicament ou des médicaments d'accompagnement approprié, le choix étant basé sur les résultats des tests de sensibilité. Cependant, le traitement peut être initié avant de recevoir les résultats des tests de sensibilité lorsque cela est jugé approprié par le médecin. Ethionamide doit être administré avec au moins un, parfois deux, d'autres médicaments pour lesquels l'organisme est connu pour être sensible (voir INDICATIONS ET USAGE). Les médicaments qui ont été utilisés comme agents de compagnie sont rifampine, l'éthambutol, le pyrazinamide, la cyclosérine, la kanamycine, la streptomycine et l'isoniazide. Les avertissements, les précautions et les schémas posologiques usuels pour ces médicaments d'accompagnement doivent être respectées. L'observance des patients est essentielle pour le succès de la thérapie antituberculeuse et de prévenir l'apparition d'organismes résistants aux médicaments. Par conséquent, les patients doivent adhérer au régime de médicaments pour toute la durée du traitement. Il est recommandé que le traitement directement observé être pratiqué lorsque les patients reçoivent des médicaments antituberculeux. Des consultations supplémentaires d'experts dans le traitement de la tuberculose résistante aux médicaments est recommandée lorsque les patients développent des organismes résistants aux médicaments. PRÉCAUTIONS Général Prescrire Trecator en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement soupçonnée ou d'une indication prophylactique est susceptible d'être bénéfique pour le patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments. Ethionamide peut potentialiser les effets indésirables des autres médicaments antituberculeux administrés de façon concomitante (voir Interactions médicamenteuses). examens ophtalmologiques (y compris ophtalmoscopie) doivent être effectuées avant et périodiquement pendant le traitement par Trecator. Information pour les patients Les patients doivent être avisés de consulter leur médecin devraient vision floue ou perte de la vision, avec ou sans douleur oculaire, se produire au cours du traitement. l'ingestion excessive d'éthanol doit être évitée car une réaction psychotique a été rapporté. Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens en incluant Trecator ne devraient être utilisés pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (par exemple, le rhume de). Lorsque Trecator est prescrit pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que bien qu'il soit populaire de se sentir mieux tôt au cours de la thérapie, le médicament doit être pris exactement comme dirigé. Sauter des doses ou ne terminent pas le cycle complet de la thérapie peut (1) diminuer l'efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développeront la résistance et ne seront pas traitable par Trecator ou d'autres médicaments antibactériens dans l'avenir. Tests de laboratoire Détermination des transaminases sériques (SGOT, SGPT) doit être faite avant le début du traitement et doit être surveillé chaque mois. Si transaminases sériques deviennent élevés au cours du traitement, l'éthionamide et le médicament antituberculeux compagnon ou de la drogue peut être interrompu temporairement jusqu'à ce que les anomalies de laboratoire ont résolu. Ethionamide et le médicament compagnon antituberculeuse (s) devrait alors être réintroduits séquentiellement pour déterminer quel médicament (ou de médicaments) est (sont) responsable de l'hépatotoxicité. déterminations de glucose dans le sang doivent être effectuées avant et périodiquement tout au long de la thérapie avec Trecator. Les patients diabétiques doivent être particulièrement vigilants pour les épisodes d'hypoglycémie. Une surveillance périodique des tests de la fonction thyroïdienne est recommandé que l'hypothyroïdie, avec ou sans goitre, a été rapportée avec la thérapie éthionamide. Interactions médicamenteuses Trecator a été trouvé pour augmenter temporairement les concentrations sériques de l'isoniazide. Trecator peut potentialiser les effets indésirables des autres médicaments antituberculeux administrés de façon concomitante. En particulier, des convulsions ont été rapportés lors de l'éthionamide est administré avec cyclosérine et de soins spéciaux doivent être prises lorsque le régime de traitement comprend ces deux médicaments. l'ingestion excessive d'éthanol doit être évitée car une réaction psychotique a été rapporté. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Effets tératogènes: Grossesse Catégorie C Les études animales réalisées avec Trecator indiquent que le médicament a un potentiel tératogène chez les lapins et les rats. Les doses utilisées dans ces études sur une base mg / kg étaient nettement supérieures à celles recommandées chez l'homme. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. En raison de ces études sur les animaux, cependant, il doit être recommandé que Trecator être retenu sur les femmes qui sont enceintes ou qui sont susceptibles de devenir enceintes pendant que sous traitement, sauf si le médecin considère qu'il est une partie essentielle du traitement. Travail et accouchement L'effet de Trecator sur le travail et l'accouchement chez les femmes enceintes est inconnue. Mères infirmières Comme aucune information est disponible sur l'excrétion de l'éthionamide dans le lait maternel, Trecator doit être administré aux femmes qui allaitent que si les avantages l'emportent sur les risques. Les nouveau-nés qui sont nourris au sein par des mères qui prennent Trecator doivent être surveillés pour les effets indésirables. utilisation de pédiatrie En raison du fait que la tuberculose pulmonaire résistant à la thérapie primaire est rarement trouvé dans les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants, les enquêtes ont été limitées dans ces groupes d'âge. À l'heure actuelle, le médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans, sauf lorsque les organismes sont certainement résistants à la thérapie primaire et la diffusion systémique de la maladie, ou d'autres complications mortelles de tuberculose, est jugée imminente. EFFETS INDÉSIRABLES Gastro-intestinal: Les effets secondaires les plus courants de l'éthionamide sont des troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, salivation excessive, goût métallique, stomatite, anorexie et perte de poids. effets gastro-intestinaux indésirables semblent être liés à la dose, avec environ 50% des patients qui ne tolèrent pas 1 g en une seule dose. Effets gastro-intestinaux peuvent être réduits en diminuant la dose en modifiant le moment de l'administration du médicament, soit par l'administration simultanée d'un agent anti-émétique. Système nerveux: troubles psychotiques (y compris la dépression), somnolence, vertiges, nervosité, maux de tête, et une hypotension orthostatique ont été rapportés avec l'éthionamide. De rares cas de névrite périphérique, névrite optique, diplopie, vision floue, et un syndrome de pellagre-like ont également été signalés. L'administration concomitante de pyridoxine a été recommandé pour prévenir ou soulager les effets neurotoxiques. Hépatique: Des augmentations transitoires de la bilirubine sérique, SGOT, SGPT; Hépatite (avec ou sans ictère). Autres: Des réactions d'hypersensibilité incluant rash, photosensibilité, thrombocytopénie et purpura ont été rarement rapportés. Hypoglycémie, l'hypothyroïdie, la gynécomastie, l'impuissance et l'acné ont également eu lieu. La prise en charge des patients atteints de diabète sucré peut devenir plus difficile chez ceux recevant éthionamide. SURDOSAGE Aucune information spécifique est disponible sur le traitement d'un surdosage avec Trecator. Si cela devait se produire, les procédures standard pour évacuer le contenu gastrique et à soutenir les fonctions vitales doivent être employées. DOSAGE ET ADMINISTRATION Dans le traitement de la tuberculose, une cause majeure de l'apparition d'organismes résistants aux médicaments, et donc l'échec du traitement, est la non-observance du patient au traitement prescrit. L'échec du traitement et organismes résistants aux médicaments peuvent être la vie en danger et peut entraîner d'autres risques graves pour la santé. Il est donc important que les patients adhèrent au régime de médicaments pour toute la durée du traitement. Directement thérapie observée est recommandé lorsque les patients bénéficient d'un traitement pour la tuberculose. La consultation avec un expert dans le traitement de la tuberculose résistante aux médicaments est conseillée pour les patients chez lesquels la tuberculose résistante aux médicaments est suspectée ou probable. Ethionamide doit être administré avec au moins un, parfois deux, d'autres médicaments pour lesquels l'organisme est connu pour être sensible (voir INDICATIONS ET USAGE). Trecator est administré par voie orale. La dose habituelle chez l'adulte est de 15 à 20 mg / kg / jour, administrée une fois par jour ou, si patient présente de tolérance gastro-intestinale pauvres, en doses fractionnées, avec une dose quotidienne maximale de 1 gramme. comprimés trecator ont été reformulés à partir d'un comprimé enrobé de sucre à un comprimé pelliculé. Les patients doivent être surveillés et ont leur dosage retitrated lors du passage de la tablette enrobée de sucre à la tablette pelliculé (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Le traitement doit être instauré à la dose de 250 mg par jour, avec titration progressive à des doses optimales selon la tolérance du patient. Un régime de 250 mg par jour pendant 1 ou 2 jours, suivi de 250 mg deux fois par jour pendant 1 ou 2 jours avec une augmentation subséquente de 1 g en 3 ou 4 doses divisées a été reported.4,5 Jusqu'à présent, il n'y a pas suffisamment de preuves pour indiquer les niveaux les plus bas de dosage efficaces. Par conséquent, afin de réduire au minimum le risque de développement d'une résistance au médicament ou au médicament d'accompagnement, le principe de donner la dose maximale tolérée (basée sur l'intolérance gastro-intestinale) a été suivie. Chez l'adulte, cela semble être compris entre 0,5 et 1,0 g par jour, avec une moyenne de 0,75 g par jour. La posologie optimale pour les patients pédiatriques n'a pas été établie. Cependant, les doses pédiatriques de 10 à 20 mg / kg p. o. par jour en 2 ou 3 doses fractionnées donné après les repas ou 15 mg / kg / 24 heures en une seule dose quotidienne ont été recommended.1,2 Comme pour les adultes, éthionamide peut être administré à des patients pédiatriques une fois par jour. Il convient de noter que chez les patients atteints de tuberculose et concomitante infection par le VIH, le syndrome de malabsorption peuvent être présents. malabsorption des médicaments doit être suspectée chez les patients qui adhèrent à la thérapie, mais qui ne parviennent pas à répondre de façon appropriée. Dans de tels cas, il faudrait envisager de suivi thérapeutique pharmacologique (voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Les meilleurs moments de l'administration sont celles que le patient trouve le plus approprié afin d'éviter ou de minimiser l'intolérance gastro-intestinale, qui est habituellement au moment des repas. Tous les efforts devraient être faits pour encourager les patients à poursuivre avec le traitement lorsque les effets secondaires gastro-intestinaux apparaissent, car ils peuvent diminuer la gravité comme traitement produit. L'administration concomitante de pyridoxine est recommandé. La durée du traitement doit être basée sur la réponse clinique individuelle. En général, poursuivre le traitement jusqu'à la conversion bactériologique est devenue une amélioration clinique permanente et maximale est survenue. COMMENT FOURNIE Trecator (comprimés de éthionamide, USP) sont fournis en flacons de 100 comprimés comme suit: 250 mg, comprimé pelliculé d'orange marqué "W" sur un côté et "4117" sur le côté inverse, NDC 0008-4117-01. Conserver à température ambiante contrôlée 20 F). Dispensez dans un récipient serré. LES RÉFÉRENCES Feigin, R. D. et Cherry, J. D. Textbook of Pediatric Infectious Diseases, 2e édition. Philadelphie, W. B. Saunders Co. 1987, pp. 1371-1372. Nelson, W. E. Behrman, R. E. Vaughan, V. C. (Eds.): Nelson Textbook of Pediatrics, 13e édition. Philadelphie, W. B. Saunders Co. 1987, p.636. Le traitement de la tuberculose et de l'infection tuberculeuse chez les adultes et les enfants, Am J Respiratory and Critical Care Medicine, 149: 1359-1374, 1994. Peloquin, CA: Pharmacologie des Antimycobactérien drogues, Med Clin North Am 77 (6): 1230-1262, 1993. Société américaine de thoracologie. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156: S1-S25. l'étiquette de ce produit peut avoir été mis à jour. Pour notice actuelle et de plus amples informations sur ce produit, s'il vous plaît visitez wyeth ou appelez notre service des communications médicales sans frais au 1-800-934-5556.