Étoposide 26

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Les auteurs font aucune réclamation de l'exactitude de l'information contenue dans ce document; et ces doses et / ou des lignes directrices proposées ne sont pas un substitut pour le jugement clinique. Ni GlobalRPh Inc. ni aucune autre partie impliquée dans la préparation de ce document doit être tenu responsable des dommages spéciaux, indirects ou exemplaires résultant en tout ou en partie de tous les utilisateurs utilisent ou du recours à ce matériau. S'IL VOUS PLAÎT LIRE L'AVERTISSEMENT AVANT D'ACCÉDER OU D'UTILISER CE SITE. EN ACCÉDANT OU EN UTILISANT CE SITE, VOUS ACCEPTEZ D'ETRE LIE PAR LES TERMES ET CONDITIONS PRÉVUES DANS LE DÉNI. Drug: étoposide - Toposar® diluants Usual dilution données DILUTION SOMMAIRE [Montant de la drogue] [volume de perfusion] [Débit de perfusion] [100 mg] [250 ml] [30 - 60 minutes] [101 mg à 200 mg] [500 ml] [30 - 60 minutes] * [200 mg] [1000 ml] [30 - 60 minutes] * * perfusion lente taux si hypotension se développe Préparation pour l'administration intraveineuse: --------------------------------------------- ------ étoposide injection doit être dilué avant utilisation avec soit 5% de dextrose pour injection ou 0,9% de chlorure de sodium pour injection, pour donner une concentration finale de 0,2 à 0,4 mg / ml. Si l'on prépare des solutions à des concentrations supérieures à 0,4 mg / mL, la précipitation peut se produire. Hypotension après administration intraveineuse rapide a été rapporté; Par conséquent, il est recommandé que la solution d'étoposide être administrée sur une période de 30 à 60 minutes. Une plus longue durée d'administration peut être utilisée si le volume de fluide à perfuser est une préoccupation. Étoposide ne doit pas être administré par injection intraveineuse rapide. Stabilité Les flacons non ouverts de étoposide Injection sont stables pendant 24 mois à température ambiante (25 ° C). Flacons dilué tel que recommandé à une concentration de 0,2 ou 0,4 mg / ml sont stables pendant 96 et 24 heures, respectivement, à la température ambiante (25 ° C) sous une lumière fluorescente normale dans les deux récipients en verre et en plastique. L'utilisation de conteneurs non-PVC et les tubes est recommandée en raison du potentiel de polysorbate 80 lixiviation de diéthyl phtalate (DEHP), du chlorure de polyvinyle (PVC) des conteneurs et de tubes en solution étoposide IV. (Utilisation de 0,22 micron pendant la perfusion est recommandé). Stabilité / Divers AVERTISSEMENTS étoposide doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation d'agents chimiothérapeutiques du cancer. myélosuppression sévère avec l'infection résultant ou un saignement peut se produire. DESCRIPTION DE L'étoposide (également connue sous le nom VP-16) est un dérivé semi-synthétique de la podophyllotoxine utilisée dans le traitement de certaines maladies néoplasiques. Il est 4-déméthylépipodophyllotoxine 9- [4,6-0- (R) - ethylidene - - D-glucopyranoside]. Il est très soluble dans le méthanol et le chloroforme, peu soluble dans l'éthanol et peu soluble dans l'eau et l'éther. Elle est rendue plus miscible à l'eau au moyen de solvants organiques. Étoposide injection USP est disponible pour l'utilisation intraveineuse de 20 mg / ml de solution à 100 mg (5 ml), 500 mg (25 ml) et 1 g (50 ml), des flacons à doses multiples stériles. Le pH de la claire, presque incolore au liquide jaune est de 3 à 4. Chaque ml contient 20 mg d'étoposide USP, 2 mg d'acide citrique, 30 polysorbate mg d'alcool benzylique, 80 mg modifiés 80 / tween 80, 650 mg de polyéthylène glycol 300, et 30,5 pour cent (v / v) d'alcool. PHARMACOLOGIE CLINIQUE L'étoposide a été montré pour provoquer l'arrêt de la métaphase dans des fibroblastes de poulet. Son principal effet, cependant, semble être à la portion G2 du cycle cellulaire dans des cellules de mammifères. Deux réponses dose-dépendantes différents sont observés. A des concentrations élevées (10 ug / ml ou plus), la lyse des cellules qui entrent dans la mitose est observée. À de faibles concentrations (0,3 à 10 mcg / ml), les cellules sont empêchées de pénétrer dans la prophase. Il ne gêne pas l'assemblage des microtubules. L'effet apparaît macromoléculaire prédominant de l'étoposide comme l'induction de cassures de brins d'ADN par une interaction avec l'ADN topoisomérase II, ou la formation de radicaux libres. Pharmacokinetics sur l'administration intraveineuse, la disposition de l'étoposide est mieux décrit comme un processus biphasique avec une demi-vie d'environ 1,5 heure et la demi-vie d'élimination terminale de distribution allant de 4 à 11 heures. Total des valeurs de la clairance corporelle varie de 33 à 48 mL / min ou 16 à 36 mL / min / m 2 et, comme la demi-vie d'élimination terminale, sont indépendants de la dose sur une plage de 100 à 600 mg / m 2. Au cours de la même intervalle de doses, les zones sous la concentration plasmatique en fonction du temps des courbes (AUC) et la concentration plasmatique maximale (Cmax) les valeurs augmentent linéairement avec la dose. Étoposide ne s'y accumule pas dans le plasma après une administration journalière de 100 mg / m 2 pendant 4 à 5 jours. Les volumes moyens de distribution à l'état d'équilibre chute de l'ordre de 18 à 29 litres ou 7-17 L / m 2. étoposide pénètre dans le CSF mal. Bien qu'il ne soit détectable dans le LCR et les tumeurs intracérébrales, les concentrations sont plus faibles que dans les tumeurs extracérébrales et dans le plasma. concentrations étoposide sont plus élevés dans les poumons normale que dans les métastases pulmonaires et sont semblables dans les tumeurs primaires et les tissus normaux du myomètre. In vitro, l'étoposide est fortement lié aux protéines (97%) aux protéines plasmatiques humaines. Une relation inverse entre les taux d'albumine plasmatique et la clairance rénale de l'étoposide se trouve chez les enfants. Dans une étude sur la détermination de l'effet d'autres agents thérapeutiques sur la liaison in vitro du carbone-14 étoposide marqué aux protéines sériques humaines, que la phénylbutazone, le salicylate de sodium, et de l'aspirine déplacé étoposide lié à une protéine à des concentrations obtenues in vivo. INDICATIONS ET USAGE étoposide est indiqué dans la gestion des néoplasmes suivants: injection Refractory testiculaire Tumeurs étoposide dans la thérapie de combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques approuvés chez les patients atteints de tumeurs testiculaires réfractaires qui ont déjà reçu appropriée chirurgicale, chimiothérapie et la thérapie radiothérapeutique. Small Cell injection du cancer du poumon étoposide et / ou capsules en combinaison avec d'autres agents chimiothérapeutiques approuvés comme traitement de première ligne chez les patients atteints petit cancer du poumon. CONTRE-INDICATIONS étoposide est contre-indiqué chez les patients qui ont démontré une hypersensibilité à l'étoposide ou de tout composant de la formulation. AVERTISSEMENTS Les patients traités avec de l'étoposide doivent être fréquemment observés pour myélosuppression pendant et après le traitement. La myélosuppression entraînant la mort a été rapporté. Limitant la dose de suppression de la moelle osseuse est la toxicité la plus importante associée à la thérapie de l'étoposide. Par conséquent, les études suivantes devraient être obtenues au début du traitement et avant chaque cycle ultérieur de l'étoposide: numération plaquettaire, hémoglobine, numération des globules blancs du sang, et différencié. L'apparition d'un nombre de plaquettes inférieur à 50.000 / mm 3 ou compter un polynucléaires neutrophiles inférieur à 500 / mm 3 est une indication de refuser la poursuite du traitement jusqu'à ce que les numérations globulaires ont suffisamment récupéré. Les médecins devraient être conscients de l'apparition possible d'une réaction anaphylactique se manifeste par des frissons, de la fièvre, tachycardie, bronchospasme, dyspnée, et hypotension. Des taux plus élevés de réactions de type anaphylactique ont été rapportés chez les enfants qui ont reçu des perfusions à des concentrations supérieures à celles recommandées. Le rôle que la concentration de la perfusion (ou débit de perfusion) joue dans le développement de réactions de type anaphylactique est incertain. (Voir EFFETS INDÉSIRABLES.) Le traitement est symptomatique. La perfusion doit être arrêtée immédiatement, suivie par l'administration d'agents hypertenseurs, des corticostéroïdes, des antihistaminiques ou extenseurs de volume à la discrétion du médecin. Pour l'administration parentérale, l'étoposide doit être administré que par perfusion intraveineuse lente (habituellement sur une période de 30 à 60 minutes), étant donné que l'hypotension a été rapporté comme un effet secondaire possible de l'injection intraveineuse rapide. Grossesse Effets tératogènes: Catégorie de grossesse D étoposide peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Étoposide a été révélé tératogène chez les souris et les rats. Chez le rat, une dose d'étoposide par voie intraveineuse de 0,4 mg / kg / jour (environ 1 / 20ème de la dose humaine sur une / m2 mg) pendant l'organogenèse a provoqué une toxicité maternelle, embryotoxicité et tératogénicité (abnormalitites squelettiques, exencéphalie, encéphalocèle et anophtalmie ); des doses plus élevées de 3,6 mg / kg / jour 1.2 et (environ 1 / 7th et 1/2 de la dose humaine en mg / m 2) ont donné lieu à 90 et 100% résorptions embryonnaires. Chez la souris, un seul 1 mg / kg (1 / 16ème de la dose humaine sur une / m2 mg) dose d'étoposide administré par voie intrapéritonéale les jours 6,7, ou 8 de la gestation a causé embyotoxicity, des anomalies crâniennes et des malformations majeures du squelette. Une dose IP de 1,5 mg / kg (environ 1 / 10ème de la dose humaine en mg / m 2) au jour 7 de la gestation a provoqué une augmentation de l'incidence de la mort intra-utérine et malformations fœtales et une diminution significative dans le corps du fœtus moyenne poids. Les femmes en âge de procréer doivent être informés pour éviter de devenir enceinte. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente devient enceinte en recevant ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus. Étoposide doit être considéré comme un cancérogène possible chez les humains. L'apparition de la leucémie aiguë avec ou sans phase préleucémique a été rapportée dans de rares cas chez des patients traités avec de l'étoposide seul ou en association avec d'autres agents néoplasiques. Le risque de développement d'un syndrome préleucémique ou leucémique est incertain. les tests de cancérogénicité avec étoposide n'a été menée chez les animaux de laboratoire. DOSAGE ET ADMINISTRATION Note: les appareils en plastique en acrylique ou ABS (un polymère composé d'acrylonitrile, de butadiène et de styrène) ont été signalés à se fissurer et fuir lorsqu'il est utilisé avec non dilué Injection étoposide. Étoposide Injection La dose habituelle de étoposide Injection dans le cancer des testicules en combinaison avec d'autres approuvés gammes chimiothérapeutiques agents de 50 à 100 mg / m 2 / jour les jours 1 à 5 à 100 mg / m 2 / jour aux jours 1, 3 et 5 . Dans un cancer du poumon à petites cellules, la dose d'injection étoposide en combinaison avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques approuvés est comprise entre 35 mg / m 2 / jour pendant 4 jours à 50 mg / m 2 / jour pendant 5 jours. Pour les ajustements posologiques recommandés chez les patients présentant une insuffisance rénale, voir NOTICE POUR PRÉCAUTIONS. cours de chimiothérapie sont répétées à intervalles de 3 à 4 semaines après la récupération adéquate de toute toxicité. La posologie doit être modifiée pour prendre en compte les effets myélosuppresseurs d'autres médicaments dans la combinaison ou les effets de la thérapie aux rayons X avant la chimiothérapie ou qui peut avoir compromis la réserve de moelle osseuse. -------------------------------------------------- - Précautions d'administration ----------------------------------------------- ---- Comme avec d'autres composés potentiellement toxiques, il faut être prudent dans la manipulation et la préparation de la solution d'étoposide. Des réactions cutanées associées à une exposition accidentelle à l'étoposide peut se produire. L'utilisation de gants est recommandé. Si les contacts de solutions étoposide la peau ou les muqueuses, laver immédiatement et abondamment la peau avec de l'eau et au savon et rincer la muqueuse avec de l'eau. -------------------------------------------------- - Préparation pour l'administration intraveineuse --------------------------------------------- ------ étoposide injection doit être dilué avant utilisation avec soit 5% de dextrose pour injection ou 0,9% de chlorure de sodium pour injection, pour donner une concentration finale de 0,2 à 0,4 mg / ml. Si l'on prépare des solutions à des concentrations supérieures à 0,4 mg / mL, la précipitation peut se produire. Hypotension après administration intraveineuse rapide a été rapporté; Par conséquent, il est recommandé que la solution d'étoposide être administrée sur une période de 30 à 60 minutes. Une plus longue durée d'administration peut être utilisée si le volume de fluide à perfuser est une préoccupation. Étoposide ne doit pas être administré par injection intraveineuse rapide. médicaments à usage parentéral doivent être inspectés visuellement pour l'affaire et la décoloration particules (voir DESCRIPTION) avant l'administration chaque fois que la solution et le récipient permettent. Stabilité Les flacons non ouverts de étoposide Injection sont stables pendant 24 mois à température ambiante (25 ° C). Flacons dilué tel que recommandé à une concentration de 0,2 ou 0,4 mg / ml sont stables pendant 96 et 24 heures, respectivement, à la température ambiante (25 ° C) sous une lumière fluorescente normale dans les deux récipients en verre et en plastique. Procédures pour la manipulation et l'élimination des médicaments anticancéreux devraient être considérées. Plusieurs directives sur ce sujet ont été publiés. 1-7 Il n'y a pas d'accord général que toutes les procédures recommandées dans les lignes directrices sont nécessaires ou appropriées. NDC 55390-491-01 100 mg / 5 ml, stérile Multiple Vial Dose, emballés individuellement. NDC 55390-492-01 500 mg / 25 ml, stérile Multiple Vial Dose, emballés individuellement. NDC 55390-493-01 1 g / 50 ml, stérile Multiple Vial Dose, emballés individuellement. Conserver à 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F). Voir USP température ambiante contrôlée. Les références) PRIMAIRE: 1) [PACKAGE INSERT DATA]. injection ETOPOSIDE. [Laboratoires Bedford] Bedford, OH 44146 Bedford, OH 44146. Révisé: 05/2010. Procédures pour la manipulation et l'élimination appropriée: Recommandations pour la manipulation sécuritaire des parentérales antinéoplasiques drogues. Publication NIH No. 83-2621. À vendre par le surintendant des documents, US Government Printing Office, Washington, DC 20402. Rapport du Conseil AMA. Consignes pour la manipulation parentérales antinéoplasiques. JAMA 1985 15 Mars. Commission d'étude nationale sur l'exposition cytotoxique - Recommandations pour la manipulation des cytotoxiques. Disponible à partir de Louis P. Jeffrey, Sc. D. Président, Commission nationale d'étude sur l'exposition cytotoxique, Massachusetts College of Pharmacy et Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115. Clinical Society oncologique de l'Australie. Directives et recommandations pour la manipulation des agents antinéoplasiques. Med J Australie 1: 426-428, 1983. RB Jones et al. Manipulation sûre des agents chimiothérapeutiques: Un rapport du Mount Sinai Medical Center. CA - A Journal du cancer pour les cliniciens (Sept / Oct): 258-263, 1983. American Society of Pharmacists Technical Assistance Bulletin Hospital sur la manipulation de cytotoxiques et drogues dangereuses. Am J Hosp Pharm 47: 1033 à 1049 1990. Contrôle de l'exposition professionnelle aux médicaments dangereux. (Directives pratiques de travail OSHA). Am J Health Syst Pharm-53: 1669-1685, 1996. Les auteurs font aucune réclamation de l'exactitude de l'information contenue dans ce document; et ces doses et / ou des lignes directrices proposées ne sont pas un substitut pour le jugement clinique. Ni GlobalRPh Inc. ni aucune autre partie impliquée dans la préparation de ce document doit être tenu responsable des dommages spéciaux, indirects ou exemplaires résultant en tout ou en partie de tous les utilisateurs utilisent ou du recours à ce matériau. S'IL VOUS PLAÎT LIRE L'AVERTISSEMENT AVANT D'ACCÉDER OU D'UTILISER CE SITE. EN ACCÉDANT OU EN UTILISANT CE SITE, VOUS ACCEPTEZ D'ETRE LIE PAR LES TERMES ET CONDITIONS PRÉVUES DANS LE DÉNI.